PLAN: Les Jonctions cellule-matrice
Les intégrines sont des hétérodimères transmembranaires qui lient la MEC au cytosquelette
Les influences matrice-cellule et cellule-matrice sont surtout exercées par des protéines transM d’adhésion cellulaire, qui agissent comme des récepteurs de la matrice.
Les intégrines sont les plus importantes. Les intégrines servent d’intermédiaire pour la communication cellule-matrice.
Les intégrines sont des hétérodimères transmembranaires qui lient la MEC au cytosquelette
Il existe au 24 intégrines chez l’Homme mais elles ont toutes la même organisation. Une molécule d’intégrines est composé de deux sous-unités de glycoprotéines appelées alpha et beta associées par liaisons non covalentes.
Les deux sous-unités traversent intégralement la M-cellulaire avec des queues C-term intra et N-term extra.
Il n’y a que la béta qui est liée à deux protéines: la taline (relié par la vanculine) et la kindline.
Les intégrines ne peuvent pas se lier à tout et n’importe quoi. La partie extra (N-term) se lie à des séquences d’AA particulières de prot de la MEC ou dans certains cas à des ligands disposés à la surface d’autres cellules.
Le site de liaison aux intégrines le mieux connu est la séquence RGD qu’on trouve dans la fibronectine et d’autres prot de la MEC = la spécificité est alors assez large.
Certains intégrines se lient à une séquence Leu-Asp-Val (LDV) dans la fibronectine et d’autres protéines.
Il y a 8 gènes différents codant les chaînes béta et 18 gènes différents codant les chaînes alpha.
Taline: grosse protéine adaptatrice très souvent un composant de cette liaison.
Des exemples de ces dernières sont représentés par
- Les plaques d’adhésion qui se forment lorsque les fibroblastes ont suffisament de temps pour se fixer fortement à la surface d’une boite de culture rigide.
- Les jonctions myotendineuses qui attachent les muscles à leurs tendons.
Elle se fixe aux intégrines (béta), a la vinculine et aux actines.
Kindline: appartiennent à la famille FERM.
Les domaines de la kindline sont les F.
L’intégrine va croiser les jambes (inactives) dans ses domaines transM et lorsqu’elle est activée par un ligand elle va décroiser les jambes.
La taline va permettre de la redresser et quand la kindline arrive on va pouvoir avoir liaison au ligand.
TOUT CECI COMPOSE
Hémidesmosomes: présent dans les épithéliums ils sont l’attache la plus importante entre cellule et matrice. On peut les voir en ME.
Cette hémidesmosomes ancre les cellules à la lame basale (MEC) est l’alpha 6 béta 4) et uniquement dans ce cas, l’attache intracellulaire est constituée de filaments de kératine.
Les protéines d’ancrage sont: la plectine et le BP230.
Des anomalies des intégrines sont responsables de nombreuses maladies génétiques
L’alpha 5 beta 1 est un récepteur de la fibronectine et l’alpha6beta1 est un récepteur de la laminine.
Déficience d’adhésion des leucocytes est une maladie génétique qui ne peut pas synthétiser la chaîne béta 1.
Les intégrines peuvent passer d’une conformation active à une conformation inactive
Il existe un dynamisme des jonctions cellule-matrice.
Des amas d’intégrines forment des adhésions fortes
On a une affinité plus faibles et des concentrations 10 à 100 fois plus élevées = principe du Velcro.
L’assemblage des complexes de jonctions cellule-matrice matures dépend du recrutement de douzaines de protéines d’échafaudage et de signalisation différentes.
La taline est le principal composant de nombreux complexes cellule-matrice mais beaucoup d’autres protéines y participent également de façon importante.
Parmi elles la kinase liée à l’intégrines et ses partenaires ligand.
Pinch et parvin qui va donner le complexe IPP (intégrine linked kinase, Pinch, Parvin).
Les FAK ont un rôle dynamique est arrivent au niveau de la plateforme de protéines.
Les fixations à la MEC se font par l’intermédiaire des intégrines et contrôlent la prolifération et la survie cellulaire
Les intégrines recrutent des protéines de signalisation intracellulaires aux sites d’adhésion entre cellule et substrat
La dépendance d’ancrage se fait via la taline et la paxilline (lie à une sous-unité alpha de l’intégrines).